Direct Extracellular Interaction between Carbonic Anhydrase IV and the Human NBC1 Sodium/Bicarbonate Co-Transporter
Notice bibliographique
Résumé
Sodium/bicarbonate co-transporters (NBC) are crucial in the regulation of intracellular pH (pH(i)) and HCO(3)(-) metabolism. Electrogenic NBC1 catalyzes HCO(3)(-) fluxes in mammalian kidney, pancreas, and heart cells. Carbonic anhydrase IV (CAIV), which is also present in these tissues, is glycosylphosphatidyl inositol-anchored to the outer surface of the plasma membrane where it catalyzes the hydration-dehydration of CO(2)/HCO(3)(-). The physical and functional interactions of CAIV and NBC1 were investigated. NBC1 activity was measured by changes of pH(i) in NBC1-transfected HEK293 cells subjected to acid loads. Cotransfection of CAIV with NBC1 increased the rate of pH(i) recovery by 44 +/- 3%, as compared to NBC1-alone. In contrast, CAIV did not increase the functional activity of G767T-NBC1 (mutated on the fourth extracellular loop (EC4) of NBC1), and G767T-NBC1, unlike wild-type NBC1, did not interact with CAIV in glutathione-S-transferase pull-down assays. This indicates that G767 of NBC1 is directly involved in CAIV interaction. NBC1-mediated pH(i) recovery rate after acid load was inhibited by 40 +/- 7% when coexpressed with the inactive human CAII mutant, V143Y. V143Y CAII competes with endogenous CAII for interaction with NBC1 at the inner surface of the plasma membrane, which indicates that NBC1/CAII interaction is needed for full pH(i) recovery activity. We conclude that CAIV binds EC4 of NBC1, and this interaction is essential for full NBC1 activity. The tethering of CAII and CAIV close to the NBC1 HCO(3)(-) transport site maximizes the transmembrane HCO(3)(-) gradient local to NBC1 and thereby activates the transport rate.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».