Comparison of the depth of vaccine-elicited HIV-1 Env epitope-specific CD8+ T lymphocyte responses
Notice bibliographique
Résumé
One of the major challenges in the development of an effective HIV-1 vaccine is the extraordinary genetic diversity of the virus. Immunizations of nonhuman primates using consensus and mosaic immunogens have been shown to elicit cross-reactive CD8+T lymphocyte responses that increase the depth of epitope recognition. However, one of the limitations of vaccine-induced epitope-specific CD8+T lymphocytes includes lack of protection against diverse strains and emergent forms of HIV-1 due to altered T cell receptor (TCR) affinity for variant peptide:MHC class I complexes. In this study, we immunized a cohort of fifteen Mamu-A*01+ rhesus monkeys with either a 3-valent mosaic Env, group M consensus Env, or single clade B Env vaccine and compared the ability of the CD8+T lymphocyte populations elicited by each immunogen to recognize variants of an HIV-1 envelope epitope sequence p41A (YI9). We identified vaccine-induced CD8+T lymphocytes populations using tetramers constructed with 9 variants of p41A epitope. We assessed the ability of those variant peptides to activate CTL by measuring cytokine production and CD107a expression. We evaluated proliferation using carboxyfluorescein succinimidyl ester. Finally, we investigated the functional avidity of these CD8+T lymphocytes for the variant peptide:Mamu-A*01 complexes using surface plasmon resonance technology. Our data show that Env immunizations can generate cross-reactive CD8+T lymphocytes that recognize 2 of 9 (22%) of the variants of p41A epitope, with higher responses induced by the consensus and the 3-valent mosaic immunogens (variant from clade C and variant from clade A/E) compared to the single clade Env immunogen. Tetramer-binding data also show that CD8+ T lymphocytes from monkeys immunized with mosaic immunogen have a trend of higher binding to majority of the variant peptides tested. This underscores the potential of mosaic immunogens for generating cellular immune responses with greater depth.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».