Isoflurane Regulates Atypical Type-A γ-Aminobutyric Acid Receptors in Alveolar Type II Epithelial Cells
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Volatile anesthetics act primarily through upregulating the activity of γ-aminobutyric acid type A (GABAA) receptors. They also exhibit antiinflammatory actions in the lung. Rodent alveolar type II (ATII) epithelial cells express GABAA receptors and the inflammatory factor cyclooxygenase-2 (COX-2). The goal of this study was to determine whether human ATII cells also express GABAA receptors and whether volatile anesthetics upregulate GABAA receptor activity, thereby reducing the expression of COX-2 in ATII cells. METHODS: The expression of GABAA receptor subunits and COX-2 in ATII cells of human lung tissue and in the human ATII cell line A549 was studied with immunostaining and immunoblot analyses. Patch clamp recordings were used to study the functional and pharmacological properties of GABAA receptors in cultured A549 cells. RESULTS: ATII cells in human lungs and cultured A549 cells expressed GABAA receptor subunits and COX-2. GABA induced currents in A549 cells, with half-maximal effective concentration of 2.5 µM. Isoflurane (0.1-250 µM) enhanced the GABA currents, which were partially inhibited by bicuculline. Treating A549 cells with muscimol or with isoflurane (250 µM) reduced the expression of COX-2, an effect that was attenuated by cotreatment with bicuculline. CONCLUSIONS: GABAA receptors expressed by human ATII cells differ pharmacologically from those in neurons, exhibiting a higher affinity for GABA and lower sensitivity to bicuculline. Clinically relevant concentrations of isoflurane increased the activity of GABAA receptors and reduced the expression of COX-2 in ATII cells. These findings reveal a novel mechanism that could contribute to the antiinflammatory effect of isoflurane in the human lung.
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
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Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».