Human-compatible collagen matrix for prolonged and reversible systemic delivery of erythropoietin in mice from gene-modified marrow stromal cells
Notice bibliographique
Résumé
Bone marrow stromal cells (MSCs) can be exploited therapeutically in transgenic cell therapy approaches. Our aim was to determine if gene-modified MSCs sequestered within a clinically approved, bovine type I collagen-based viscous bulking material could serve as a retrievable implant for systemic delivery of erythropoietin (Epo). To test this hypothesis, we embedded Epo-secreting MSCs in viscous collagen (Contigen) and determined the pharmacological effect following implantation in normal mice. Primary MSCs from C57Bl/6 mice were retrovirally engineered to express murine Epo (mEpo) and 10(7) cells of a clonal population secreting 3 U of mEpo/10(6) cells/24 h were implanted subcutaneously in normal C57Bl/6 mice with and without viscous collagen. Without matrix support, Hct rose to >70% for <25 days and returned to baseline by 60 days. However, in mice implanted with viscous collagen-embedded MSCs, the Hct rose to >70% up to 203 days postimplantation (P < 0.0001). In parallel, plasma Epo concentration was significantly increased (P < 0.05) for >145 days. Moreover, surgical removal of the viscous collagen organoid 24 days after implantation led to reduction of Hct to baseline levels within 14 days. In conclusion, this investigation demonstrates that mEpo(+) MSCs embedded in a human-compatible viscous collagen matrix offers a potent, durable, and reversible approach for delivery of plasma-soluble therapeutic proteins.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».