Serum-stimulated cell cycle entry promotes ncOGT synthesis required for cyclin D expression
Notice bibliographique
Résumé
Nuclear and cytoplasmic O-GlcNAc transferase (OGT) is a unique and universally expressed enzyme catalyzing O-GlcNAcylation of thousands of proteins. Although OGT interferes with many crucial intracellular processes, including cell cycle, only few studies have focused on elucidating the precise role of the glycosyltransferase during cell cycle entry. We first demonstrated that starved MCF7 cells reincubated with serum quickly induced a significant OGT increase concomitantly to activation of PI3K and MAPK pathways. Co-immunoprecipitation experiments performed upon serum stimulation showed a progressive interaction between OGT and β-catenin, a major factor in the regulation of cell cycle. OGT expression was also observed in starved HeLa cells reincubated with serum. In these cells, the O-GlcNAcylation status of the β-catenin-2XFLAG was increased following stimulation. Moreover, β-catenin-2XFLAG was heavily O-GlcNAcylated in exponentially proliferating HeLa cells when compared to confluent cells. Furthermore, blocking OGT activity using the potent inhibitor Ac-5SGlcNAc prevented serum-stimulated cyclin D1 synthesis and slightly delayed cell proliferation. At last, interfering with OGT expression (siOGT) blocked cyclin D1 expression and decreased PI3K and MAPK activation. Together, our data indicate that expression and catalytic activity of OGT are necessary and essential for G0/G1 transition.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».