Targeted Inhibition of Osteopontin Expression in the Mammary Gland Causes Abnormal Morphogenesis and Lactation Deficiency
Notice bibliographique
Résumé
Osteopontin (OPN) is a sialic acid-rich, adhesive, extracellular matrix (ECM) protein with Arg-Gly-Asp cell-binding sequence that interacts with several integrins, including alpha(v)beta(3). Since the ECM is a key regulator of mammary gland morphogenesis, and mammary epithelial cells express OPN at elevated levels, we sought to determine whether this protein plays a role in the postnatal mammary gland development. By generating transgenic mice that express OPN antisense-RNA (AS-OPN mice) in the mammary epithelia we achieved suppression of OPN production in this organ. The pregnant AS-OPN mice displayed a lack of mammary alveolar structures, a drastic reduction in the synthesis of beta-casein, whey acidic milk protein, and lactation deficiency. In agreement with these findings, we uncovered that a mammary cell line, NMuMG, which undergoes both structural and functional differentiation on ECM-coated plates, when transfected with an antisense OPN-cDNA construct, failed to undergo such differentiation. Furthermore, the results of gel-invasion assays demonstrated that these cells manifest elevated matrix metalloproteinase (MMP) activity when OPN expression is significantly reduced. The identity of this proteinase as MMP-2 is confirmed by Western blotting, zymography, and inhibition of its activity by a specific inhibitor, TIMP-2. Taken together, our results demonstrate, for the first time, an essential role of OPN in mammary gland differentiation and that the molecular mechanism(s) of its action, at least in part, involves down-regulation of MMP-2.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».