The Novel Hemoglobin-based Oxygen Carrier HRC 101 Improves Survival in Murine Sickle Cell Disease
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Erythrocyte transfusion decreases morbidity in sickle cell disease, but is not without risk. Use of a hemoglobin-based oxygen carrier could offer the benefits of erythrocyte transfusion while reducing related complications. The authors tested the hypothesis that the novel hemoglobin-based oxygen carrier, HRC 101, would improve survival during exposure to acute hypoxia in a murine model of sickle cell disease, the transgenic mouse expressing hemoglobin SAD (alpha2beta2). METHODS: Wild-type (n = 30) and transgenic SAD (n = 36) mice received 0.02 ml/g HRC 101 (hemoglobin concentration, 10 g/dl) or an equal volume of 5% albumin. Thirty percent or 6% oxygen was administered to spontaneously breathing mice during halothane anesthesia (inspired concentration, 0.5%). The time to cessation of cardiac electrical activity was recorded. Survival was compared using Kaplan-Meier analysis. RESULTS: Control mice survived the 60-min study period, whether breathing 30% or 6% oxygen. In contrast, all SAD mice given albumin and 6% oxygen died, with a median survival time of 9.0 min (interquartile range, 6.9-11.6 min; P < 0.0001). HRC 101 significantly increased survival in SAD mice breathing 6% oxygen. Of 12 SAD mice given HRC 101 and 6% oxygen, 4 survived the entire study period and 8 died, with a median survival time of 48 min (19-60 min; P < 0.0001 vs. albumin). CONCLUSION: HRC 101 significantly decreased sickle-related mortality during exposure to acute hypoxic stress in transgenic mice expressing hemoglobin SAD. HRC 101 warrants further evaluation as a therapeutic modality in sickle cell disease.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».