A novel mouse model to characterize the mechanisms of endothelin-1-induced vascular injury
Notice bibliographique
Résumé
We demonstrated previously that ET-1 and cAMP may synergistically induce IL-6 release from adipocytes, mainly through their strong stimulatory effect on IL-6 gene expression.In the present study, we further examined the signaling pathways that may be involved.A luciferase reporter driven by promoter (-1310/+ 198) of mouse IL-6 gene was transfected into 3T3-L1 adipocytes to monitor IL-6 transcription in response to ET-1 and 8-bromo cAMP, and the effects of various inhibitory agents were tested.Whereas the stimulatory effect of ET-1 alone was inhibited by pertussis toxin (PT), GF109203X, U0126, N-acetylcysteine, salicylate, dominant negative CREB (dn-CREB) and mithramycin A, the stimulatory effect of 8-bromo cAMP was only inhibited by dn-CREB.On the other hand, the synergistic effect of ET-1 and cAMP was suppressed by GF109203X, U0126, salicylate, c-Junspecific antisense oligonucleotide (AS-cJun) and dn-CREB.PT had a partial inhibitory effect, while NAC and mithramycin A had no influence.Since NF-kB activation by ET-1 is mediated by a PKC&epsilon/ROS cascade, the observation that the synergistic effect of ET-1 and cAMP was inhibited by salicylate but not NAC suggests salicylate inhibited some factor in addition to NF-kB.Indeed, we found that another salicylate target p90 ribosomal S6 Kinase (RSK) was involved.Taken together, the synergistic effect of ET-1 and cAMP on IL-6 gene transcription seems to be mediated by pathways involving PKC, MAPK, CREB, AP-1 and RSK.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,002 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,004 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».