Two Dipolar α-Helices within Hormone-encoding Regions of Proglucagon Are Sorting Signals to the Regulated Secretory Pathway
Notice bibliographique
Résumé
Proglucagon is expressed in pancreatic α cells, intestinal L cells, and some hypothalamic and brainstem neurons. Tissue-specific processing of proglucagon yields three major peptide hormones as follows: glucagon in the α cells and glucagon-like peptides (GLP)-1 and -2 in the L cells and neurons. Efficient sorting and packaging into the secretory granules of the regulated secretory pathway in each cell type are required for nutrient-regulated secretion of these proglucagon-derived peptides. Our previous work suggested that proglucagon is directed into granules by intrinsic sorting signals after initial processing to glicentin and major proglucagon fragment (McGirr, R., Guizzetti, L., and Dhanvantari, S. (2013) J. Endocrinol. 217, 229-240), leading to the hypothesis that sorting signals may be present in multiple domains. In the present study, we show that the α-helices within glucagon and GLP-1, but not GLP-2, act as sorting signals by efficiently directing a heterologous secretory protein to the regulated secretory pathway. Biophysical characterization of these peptides revealed that glucagon and GLP-1 each encode a nonamphipathic, dipolar α-helix, whereas the helix in GLP-2 is not dipolar. Surprisingly, glicentin and major proglucagon fragment were sorted with different efficiencies, thus providing evidence that proglucagon is first sorted to granules prior to processing. In contrast to many other prohormones in which sorting is directed by ordered prodomains, the sorting determinants of proglucagon lie within the ordered hormone domains of glucagon and GLP-1, illustrating that each prohormone has its own sorting "signature."
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».