Use of Gastrointestinal Proton Pump Inhibitors to Regulate Osteoclast- Mediated Resorption of Calcium Phosphate Cements In Vivo
Notice bibliographique
Résumé
Osteoclasts degrade bone through the creation of an enclosed, acidic extracellular microenvironment adjacent to the bone surface. Membrane bound proton pumps in the osteoclast cell membrane function to create this acidified environment. Accordingly, this H(+) ion transport mechanism provides a potential target for a specific class of drugs, proton pump inhibitors (PPI), with a view to controlling osteoclast mediated bone resorption. Self setting calcium phosphate cements are common bone graft materials that are degraded by osteoclastic activity. We have already shown that incorporation of bafilomycin, a non-regulated PPI, within these cements prevents or delays osteoclast mediated resorption of the cement. We demonstrate here that two regulated proton pump inhibitors, Pantaprazole and Omeprazole, currently used clinically to treat gastroesophageal reflux disorders, are effective in inhibiting osteoclast mediated resorption in-vivo when delivered to a bony defect in self setting calcium phosphate cements. As determined by qualitative histology, Pantaprazole at a dose of 0.5mg/ml produced a delay in osteoclast resorption whilst this effect was not as evident using Omeprazole at an equivalent dose, but higher doses of Omeprazole (40mg/ml) did delay cement resorption. These data demonstrate, for the first time, the functional effect of blocking the H(+)/K(+) ATPase pump in-vivo on the capacity of osteoclasts to resorb bone and the potential of this strategy to modulate osteoclast mediated resorption of calcium phosphate biomaterials.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».