Rational chemical design of the carbohydrate in a glycoconjugate vaccine enhances IgM-to-IgG switching
Notice bibliographique
Résumé
Many pathogens are sheltered from host immunity by surface polysaccharides that would be ideal as vaccines except that they are too similar to host antigens to be immunogenic. The production of functional IgG is a desirable response to vaccines; because IgG is the only isotype that crosses the placenta, it is of particular importance in maternal vaccines against neonatal disease due to group B Streptococcus (GBS). Clinical studies found a substantially lower proportion of IgG-relative to IgM-among antibodies elicited by conjugates prepared with purified GBS type V capsular polysaccharide (CPS) than among those evoked by CPSs of other GBS serotypes. The epitope specificity of IgG elicited in humans by a conjugate prepared with type V CPS is for chemically desialylated type V CPS (dV CPS). We studied desialylation as a mechanism for enhancing the ability of type V CPS to induce IgM-to-IgG switching. Desialylation did not affect the structural conformation of type V CPS. Rhesus macaques, whose isotype responses to GBS conjugates match those of humans, produced functionally active IgG in response to a dV CPS-tetanus toxoid conjugate (dV-TT), and 98% of neonatal mice born to dams vaccinated with dV-TT survived lethal challenge with viable GBS. Targeted chemical engineering of a carbohydrate to create a molecule less like host self may be a rational approach for improving other glycoconjugates.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».