Control of Product Quality in Batch Crystallization of Pharmaceuticals and Fine Chemicals. Part 1: Design of the Crystallization Process and the Effect of Solvent
Notice bibliographique
Résumé
The product quality in a crystallization process refers to the crystal size distribution (CSD), crystal morphology, polymorphic outcome and the degree of crystallinity, and purity. In addition, the product yield is also important. Properties such as the filterability and solid bulk density are directly related to the CSD. To obtain the desired product quality, attention should be paid to the various operating conditions such as the local and average levels of supersaturation, the type of the solvent, the operating temperature and pressure, the type and concentration of impurities and tailor-made additives, degree of mixedness, geometry and the mode of operation of the crystallizer, and seeding and feeding policies. In addition to these variables, the implementation of external control either in the form of a feedback controller or an optimal control policy can further improve the product quality. In Part 1 of the present communication, an attempt is made to present a systematic approach to investigate the effect of various operating conditions, i.e., the design of the crystallization processes, on the product quality. In particular the effect of the solvent in terms of the solubility and its ability to participate in forming hydrogen bonds with the solute molecules will be studied. The effect of mixing, the seeding policy, and the design of the feed system on the product quality will also be discussed. Experimental results are presented to demonstrate the effect of the operating conditions in improving the filterability and solid bulk density of ranitidine hydrochloride and another pharmaceutical compound. In Part 2, the effect of the “external control” on the product quality will be discussed.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».