Hepatic Gene Expression Changes in Hypothyroid Juvenile Mice: Characterization of a Novel Negative Thyroid-Responsive Element
Notice bibliographique
Résumé
The molecular mechanisms involved in the response of developing mice to disruptions in maternal thyroid hormone (TH) homeostasis are poorly characterized. We used DNA microarrays to examine a broad spectrum of genes from the livers of mice rendered hypothyroid by treating pregnant mice from gestational d 13 to postnatal d 15 with 6-propyl-2-thiouracil in drinking water. Twenty-four individuals (one male and one female pup from six litters of control or 6-propyl-2-thiouracil treatment groups, respectively) were profiled using Agilent oligonucleotide microarrays. MAANOVA identified 96 differentially expressed genes (false discovery rate adjusted P < 0.1 and fold change > 2 in at least one gender). Of these, 72 genes encode proteins of known function, 15 of which had previously been identified as regulated by TH. Pathway analysis revealed these genes are involved in metabolism, development, cell proliferation, apoptosis, and signal transduction. An immediate-early response gene, Nr4a1 (nuclear receptor subfamily 4, group A, member 1), was up-regulated by 3-fold in hypothyroid juvenile mouse liver; treatment of HepG2 cells with T(3) resulted in down-regulation of Nr4a1. A potential thyroid response element -1218 to -1188 bp upstream of the promoter region of Nr4a1 was identified and demonstrated to bind TH receptor (TR)-alpha and TRbeta. Point mutation or deletion of the sequence containing the potential Nr4a1-thyroid response element in transient gene expression studies resulted in both higher basal expression and loss of T(3) regulatory capacity, suggesting that this site is responsible for the negative regulation of gene expression by TR and TH.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».