Induction of CYP2C19 and CYP3A Activity Following Repeated Administration of Efavirenz in Healthy Volunteers
Notice bibliographique
Résumé
Drug-drug interactions involving efavirenz are of major concern in clinical practice. We evaluated the effects of multiple doses of efavirenz on omeprazole 5-hydroxylation (CYP2C19) and sulfoxidation (CYP3A). Healthy volunteers (n = 57) were administered a single 20 mg oral dose of racemic omeprazole either with a single 600 mg oral dose of efavirenz or after 17 days of administration of 600 mg/day of efavirenz. The concentrations of racemic omeprazole, 5-hydroxyomeoprazole (and their enantiomers), and omeprazole sulfone in plasma were measured using a chiral liquid chromatography-tandem mass spectrometry method. Relative to single-dose treatment, multiple doses of efavirenz significantly decreased (P < 0.0001) the area under the plasma concentration-time curve from 0 to infinity (AUC(0-∞)) of racemic-, R- and S-omeprazole (2.01- to 2.15-fold) and the corresponding AUC(0-∞) metabolic ratio (MR) for 5-hydroxyomeprazole (1.36- to 1.44-fold) as well as the MR for omeprazole sulfone (∼2.0) (P < 0.0001). The significant reduction in the AUC of 5-hydroxyomeprazole after repeated efavirenz dosing suggests induction of sequential metabolism and mixed inductive/inhibitory effects of efavirenz on CYP2C19. In conclusion, efavirenz enhances omeprazole metabolism in a nonstereoselective manner through induction of CYP3A and CYP2C19 activity.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».