Activated Mitofusin 2 Signals Mitochondrial Fusion, Interferes with Bax Activation, and Reduces Susceptibility to Radical Induced Depolarization
Notice bibliographique
Résumé
Mitochondrial fusion in higher eukaryotes requires at least two essential GTPases, Mitofusin 1 and Mitofusin 2 (Mfn2). We have created an activated mutant of Mfn2, which shows increased rates of nucleotide exchange and decreased rates of hydrolysis relative to wild type Mfn2. Mitochondrial fusion is stimulated dramatically within heterokaryons expressing this mutant, demonstrating that hydrolysis is not requisite for the fusion event, and supporting a role for Mfn2 as a signaling GTPase. Although steady-state mitochondrial fusion required the conserved intermembrane space tryptophan residue, this requirement was overcome within the context of the hydrolysis-deficient mutant. Furthermore, the punctate localization of Mfn2 is lost in the dominant active mutants, indicating that these sites are functionally controlled by changes in the nucleotide state of Mfn2. Upon staurosporine-stimulated cell death, activated Bax is recruited to the Mfn2-containing puncta; however, Bax activation and cytochrome c release are inhibited in the presence of the dominant active mutants of Mfn2. The dominant active form of Mfn2 also protected the mitochondria against free radical-induced permeability transition. In contrast to staurosporine-induced outer membrane permeability transition, pore opening induced through the introduction of free radicals was dependent upon the conserved intermembrane space residue. This is the first evidence that Mfn2 is a signaling GTPase regulating mitochondrial fusion and that the nucleotide-dependent activation of Mfn2 concomitantly protects the organelle from permeability transition. The data provide new insights into the critical relationship between mitochondrial membrane dynamics and programmed cell death.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».