The role of endothelial cell adhesion molecules <scp>P</scp>‐selectin, <scp>E</scp>‐selectin and intercellular adhesion molecule‐1 in leucocyte recruitment induced by exogenous methylglyoxal
Notice bibliographique
Résumé
Methylglyoxal (MG) is a reactive dicarbonyl metabolite formed during glucose, protein and fatty acid metabolism. In hyperglycaemic conditions, increased MG level has been linked to the development of diabetes and its vascular complications at the macrovascular and microvascular levels where inflammation plays a role. To study the mechanism of MG-induced inflammation in vivo, we applied MG locally to healthy mice and used intravital microscopy to investigate the role of endothelial cell adhesion molecules in MG-induced leucocyte recruitment in cremasteric microvasculature. Administration of MG (25 and 50 mg/kg) to the tissue dose-dependently induced leucocyte recruitment at 4.0-5.5 hr, with 84-92% recruited cells being neutrophils. Such MG treatment up-regulated the expression of endothelial cell adhesion molecules P-selectin, E-selectin, intercellular adhesion molecule-1, but not vascular cell adhesion molecule-1. Activation of the nuclear factor-κB signalling pathway contributed to MG-induced up-regulation of these adhesion molecules and leucocyte recruitment. The role of the up-regulated endothelial cell adhesion molecules in MG-induced leucocyte recruitment was determined by applying specific functional blocking antibodies to MG-treated animals and observing changes in leucocyte recruitment parameters. Our data demonstrate that the up-regulation of P-selectin, E-selectin and intercellular adhesion molecule-1 contributes to the increased leucocyte rolling flux, reduced leucocyte rolling velocity, and increased leucocyte adhesion, respectively. Our results reveal the role of endothelial cell adhesion molecules in MG-induced leucocyte recruitment in microvasculature, an inflammatory condition related to diabetic vascular complications.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».