Genetic Variations in Telomere Maintenance, with Implications on Tissue Renewal Capacity and Chronic Disease Pathologies
Notice bibliographique
Résumé
Premature loss of telomere repeats underlies the pathologies of inherited bone marrow failure syndromes. Over the past decade, researchers have mapped genetic lesions responsible for the accelerated loss of telomere repeats. Haploinsufficiencies in the catalytic core components of the telomere maintenance enzyme telomerase, as well as genetic defects in telomerase holoenzyme components responsible for enzyme stability, have been linked to hematopoietic failure pathologies. Frequencies of these disease-associated alleles in human populations are low. Accordingly, the diseases themselves are rare. On the other hand, single nucleotide polymorphisms of telomerase enzyme components are found with much higher frequencies, with several non-synonymous SNP alleles observed in 2-4% of the general population. Importantly, recent advents of molecular diagnostic techniques have uncovered links between telomere length maintenance deficiencies and an increasing number of pathologies unrelated to the hematopoietic system. In these cases, short telomere length correlates to tissue renewal capacities and predicts clinical progression and disease severity. To the authors of this review, these new discoveries imply that even minor genetic defects in telomere maintenance can culminate in the premature failure of tissue compartments with high renewal rates. In this review, we discuss the biology and molecules of telomere maintenance, and the pathologies associated with an accelerated loss of telomeres, along with their etiologies. We also discuss single nucleotide polymorphisms of key telomerase components and their association with tissue renewal deficiency syndromes and other pathologies. We suggest that inter-individual variability in telomere maintenance capacity could play a significant role in chronic inflammatory diseases, and that this is not yet fully appreciated in the translational research of pharmacogenomics and personalized medicine.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».