Pseudomonas aeruginosa Homoserine Lactone Activates Store-operated cAMP and Cystic Fibrosis Transmembrane Regulator-dependent Cl− Secretion by Human Airway Epithelia
Notice bibliographique
Résumé
The ubiquitous bacterium Pseudomonas aeruginosa frequently causes hospital-acquired infections. P. aeruginosa also infects the lungs of cystic fibrosis (CF) patients and secretes N-(3-oxo-dodecanoyl)-S-homoserine lactone (3O-C12) to regulate bacterial gene expression critical for P. aeruginosa persistence. In addition to its effects as a quorum-sensing gene regulator in P. aeruginosa, 3O-C12 elicits cross-kingdom effects on host cell signaling leading to both pro- or anti-inflammatory effects. We find that in addition to these slow effects mediated through changes in gene expression, 3O-C12 also rapidly increases Cl(-) and fluid secretion in the cystic fibrosis transmembrane regulator (CFTR)-expressing airway epithelia. 3O-C12 does not stimulate Cl(-) secretion in CF cells, suggesting that lactone activates the CFTR. 3O-C12 also appears to directly activate the inositol trisphosphate receptor and release Ca(2+) from the endoplasmic reticulum (ER), lowering [Ca(2+)] in the ER and thereby activating the Ca(2+)-sensitive ER signaling protein STIM1. 3O-C12 increases cytosolic [Ca(2+)] and, strikingly, also cytosolic [cAMP], the known activator of CFTR. Activation of Cl(-) current by 3O-C12 was inhibited by a cAMP antagonist and increased by a phosphodiesterase inhibitor. Finally, a Ca(2+) buffer that lowers [Ca(2+)] in the ER similar to the effect of 3O-C12 also increased cAMP and I(Cl). The results suggest that 3O-C12 stimulates CFTR-dependent Cl(-) and fluid secretion in airway epithelial cells by activating the inositol trisphosphate receptor, thus lowering [Ca(2+)] in the ER and activating STIM1 and store-operated cAMP production. In CF airways, where CFTR is absent, the adaptive ability to rapidly flush the bacteria away is compromised because the lactone cannot affect Cl(-) and fluid secretion.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».