Methylated DNA Binding Domain Protein 2 (MBD2) Coordinately Silences Gene Expression through Activation of the MicroRNA hsa-mir-496 Promoter in Breast Cancer Cell Line
Notice bibliographique
Résumé
Methylated DNA binding protein 2 (MBD2) binds methylated promoters and suppresses transcription in cis through recruitment of a chromatin modification repressor complex. We show here a new mechanism of action for MBD2: suppression of gene expression indirectly through activation of microRNA hsa-mir-496. Overexpression of MBD2 in breast epithelial cell line MCF-10A results in induced expression and demethylation of hsa-mir-496 while depletion of MBD2 in a human breast cancer cell lines MCF-7 and MDA-MB231 results in suppression of hsa-mir-496. Activation of hsa-mir-496 by MBD2 is associated with silencing of several of its target genes while depletion of MBD2 leads to induction of hsa-mir-496 target genes. Depletion of hsa-mir-496 by locked nucleic acid (LNA) antisense oligonucleotide leads to activation of these target genes in MBD2 overexpressing cells supporting that hsa-mir-496 is mediating in part the effects of MBD2 on gene expression. We demonstrate that MBD2 binds the promoter of hsa-mir-496 in MCF-10A, MCF-7 and MDA-MB-231 cells and that it activates an in vitro methylated hsa-mir-496 promoter driving a CG-less luciferase reporter in a transient transfection assay. The activation of hsa-mir-496 is associated with reduced methylation of the promoter. Taken together these results describe a novel cascade for gene regulation by DNA methylation whereby activation of a methylated microRNA by MBD2 that is associated with loss of methylation triggers repression of downstream targets.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».