Early and Persistent Abnormal Decoding by Glial Cells at the Neuromuscular Junction in an ALS Model
Notice bibliographique
Résumé
Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a late-onset neuromuscular disease characterized by progressive loss of motor neurons (MNs) preceded by neuromuscular junction (NMJ) denervation. Despite the importance of NMJ denervation in ALS, the mechanisms involved remain unexplored and ill defined. The contribution of glial cells in the disease has been highlighted, including axonal Schwann cell activation that precedes the decline of motor function and the onset of hindlimb paralysis. Because NMJ denervation occurs early in the process and that perisynaptic Schwann cells (PSCs), glial cells at the NMJ, regulate morphological stability, integrity, and repair of the NMJ, one could predict that PSC functions would be altered even before denervation, contributing to NMJ malfunctions. We tested this possibility using a slowly progressive model of ALS (SOD1(G37R) mice). We observed a normal NMJ organization at a presymptomatic stage of ALS (120 d), but PSC detection of endogenous synaptic activity revealed by intracellular Ca(2+) changes was enhanced compared with their wild-type littermates. This inappropriate PSC decoding ability was associated with an increased level of neurotransmitter release and dependent on intrinsic glial properties related to enhanced muscarinic receptor activation. The alteration of PSC muscarinic receptor functions also persists during the preonset stage of the disease and became dependent on MN vulnerability with age. Together, these results suggest that PSC properties are altered in the disease process in a manner that would be detrimental for NMJ repair. The impairments of PSC functions may contribute to NMJ dysfunction and ALS pathogenesis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».