Fibronectin Gene Expression in Aortic Regurgitation: Relative Roles of Mitogen-Activated Protein Kinases
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVES: In aortic regurgitation (AR), fibronectin (FN) expression is upregulated. This study sought to determine signal transduction pathways involved in upregulation of FN expression in AR. METHODS: Cardiac fibroblasts (CF) from rabbits with surgically induced AR and matched controls (NL) were cultured and assayed for FN expression and kinase activity with and without inhibitors of kinases JNK, p38 mitogen-activated protein kinase (MAPK) and extracellular response kinase (ERK). NL CF also were subjected to cyclic strain mimicking AR for 24 h in culture with and without inhibitors. RESULTS: AR CF exhibited 2.9-fold greater c-Jun phosphorylation (p < 0.01) and 1.5- to 2-fold greater ATF2 phosphorylation (p < 0.05-0.01) than NL. JNK and p38MAPK inhibition reduced c-Jun and ATF2 phosphorylation to NL; ERK inhibition had no effect. FN mRNA expression was similar in pattern to kinase activities. Cyclic strain in NL CF increased c-Jun phosphorylation 2-fold versus unstrained controls (p < 0.005). This was suppressed by inhibition of JNK but not p38MAPK. CONCLUSION: FN expression in response to the acute mechanical strain resembling AR is upregulated primarily via JNK. However, in chronic AR both JNK and p38MAPK are involved. These signaling pathways represent potential therapeutic targets for normalizing extracellular matrix (ECM) composition and contractile force transmission, believed to be related to ECM composition/organization, in AR.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».