Abstract 518: Kisspeptin stimulates invasiveness of ERα -negative human mammary epithelial and breast cancer cells.
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Recently, we have shown that KP-10 stimulates invasion of estrogen receptor (ERα)-negative breast cancer cells via transactivation of the epidermal growth factor receptor (EGFR) [Zajac et al. (2011) PLoS ONE 6(6): e21599]. Here we report that KP-10 stimulated cell motility and invasiveness of ERα-negative non-malignant mammary epithelial MCF10A cells that endogenously expressing KISS1R, and MCF10A cells stably expressing KISS1R using three-dimensional (3D) Matrigel cultures. Additionally, exogenous expression of KISS1R in ERα-negative SKBR3 breast cancer cells stimulated invasion in 3D cultures and induced extravasation in vivo using chorioallantoic membrane (CAM) assays. Exogenous KISS1R expression in MCF10A and SKBR3 cells also induced a partial epithelial-to-mesenchymal transition like phenotype as evidenced by the acquisition of a spindle-shaped morphology, intracellular localization of the epithelial marker E-cadherin, increased stress fibre formation and elevated levels of the mesenchymal markers, Snail/Slug, vimentin and N-cadherin. In contrast, KP-10 had no effect on migration and invasion of the ERα-positive T47D and MCF7 breast cancer cells and failed to transactivate EGFR in the ERα-positive cells. This suggested that ERα negatively regulates KISS1R-dependent breast cancer cell migration, invasion and EGFR transactivation. In support of this, we found KP-10-stimulated cell migration, invasion and EGFR transactivation were ablated upon stably expressing ERα in the ERα-negative MDA-MB-231 cells. Lastly, we found that KISS1R was localized at the leading edge of motile cells, where it co-localized with the actin scaffolding protein, IQGAP1. We have identified IQGAP1 as a novel binding partner of KISS1R and have demonstrated that KISS1R regulates EGFR transactivation in breast cancer cells in an IQGAP1-dependent manner. Overall, our data strongly suggest that the ERα status of mammary cells will dictate whether the KISS1R signaling pathway may be a novel clinical target for the treatment of breast cancer metastasis. Citation Format: Moshmi M. Bhattacharya, Dragana Cvetkovic, Magdalena Dragan, Hon Sing Leong, Andy Babwah. Kisspeptin stimulates invasiveness of ERα -negative human mammary epithelial and breast cancer cells. [abstract]. In: Proceedings of the 104th Annual Meeting of the American Association for Cancer Research; 2013 Apr 6-10; Washington, DC. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2013;73(8 Suppl):Abstract nr 518. doi:10.1158/1538-7445.AM2013-518
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».