The Infectious Bursal Disease Virus RNA-Binding VP3 Polypeptide Inhibits PKR-Mediated Apoptosis
Notice bibliographique
Résumé
Infectious bursal disease virus (IBDV) is an avian pathogen responsible for an acute immunosuppressive disease that causes major losses to the poultry industry. Despite having a bipartite dsRNA genome, IBDV, as well as other members of the Birnaviridae family, possesses a single capsid layer formed by trimers of the VP2 capsid protein. The capsid encloses a ribonucleoprotein complex formed by the genome associated to the RNA-dependent RNA polymerase and the RNA-binding polypeptide VP3. A previous report evidenced that expression of the mature VP2 IBDV capsid polypeptide triggers a swift programmed cell death response in a wide variety of cell lines. The mechanism(s) underlying this effect remained unknown. Here, we show that VP2 expression in HeLa cells activates the double-stranded RNA (dsRNA)-dependent protein kinase (PKR), which in turn triggers the phosphorylation of the eukaryotic initiation factor 2α (eIF2α). This results in a strong blockade of protein synthesis and the activation of an apoptotic response which is efficiently blocked by coexpression of a dominant negative PKR polypeptide. Our results demonstrate that coexpression of the VP3 polypeptide precludes phosphorylation of both PKR and eIF2α and the onset of programmed cell death induced by VP2 expression. A mutation blocking the capacity of VP3 to bind dsRNA also abolishes its capacity to prevent PKR activation and apoptosis. Further experiments showed that VP3 functionally replaces the host-range vaccinia virus (VACV) E3 protein, thus allowing the E3 deficient VACV deletion mutant WRΔE3L to grow in non-permissive cell lines. According to results presented here, VP3 can be categorized along with other well characterized proteins such us VACV E3, avian reovirus sigmaA, and influenza virus NS1 as a virus-encoded dsRNA-binding polypeptide with antiapoptotic properties. Our results suggest that VP3 plays a central role in ensuring the viability of the IBDV replication cycle by preventing programmed cell death.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».