Exploratory clinical studies of a synthetic HIV-1 Tat epitope vaccine in asymptomatic treatment-naïve and antiretroviral-controlled HIV-1 infected subjects plus healthy uninfected subjects
Notice bibliographique
Résumé
TUTI-16 is a synthetic universal HIV-1 Tat epitope vaccine, designed to induce anti-Tat antibodies that block the function of circulating Tat, an HIV encoded protein secreted by HIV-1 infected cells. Circulating Tat activates CD4 T cells, permitting HIV replication and sustained viremia. Safety, immunogenicity and antiretroviral potential of TUTI-16 were explored in a randomized double-blind dose-escalating study in asymptomatic treatment-naïve HIV-1 infected subjects. TUTI-16 was safe, with mild local and systemic injection-related adverse reactions, but the antibody response was barely detectable. Surprisingly, a highly statistically significant reduction of HIV-1 viral load was found in the lowest 30 μg vaccine dose group (p < 0.01) but not at the higher doses. We posited that an anti-Tat antibody response below the limit of detection inhibited HIV viral load at this dose, an effect nullified at higher vaccine doses by activating cytokines induced by adjuvant components in TUTI-16. To clarify this immunogenicity/activation conundrum open label immunogenicity studies were performed in healthy HIV uninfected and aviremic ART-controlled HIV-infected subjects. These established that (1) healthy HIV negative subjects had robust antibody responses, maximal with 1 mg TUTI-16, (2) ART-controlled aviremic HIV infected subjects had similarly robust antibody responses, and (3) adjuvant-induced increases of HIV viral load did not occur in the presence of ART. These studies provided us a basis for the design of a protocol to explore the therapeutic potential of TUTI-16 vaccination to provide drug free control of HIV-1 viremia.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».