Ceramide Is Responsible for the Failure of Compensatory Nerve Sprouting in Apolipoprotein E Knock-Out Mice
Notice bibliographique
Résumé
Apolipoprotein E (apoE) is a key transporter of the cholesterol and phospholipids required for membrane synthesis and nerve growth. We now report a virtual absence in apoE knock-out (KO) mice of normal nerve growth factor (NGF)-driven compensatory sprouting of undamaged cutaneous nociceptive nerves. In contrast, NGF-independent regeneration of crushed axons was unaffected. Essentially similar results came from aged wild-type mice. In apoE KO mice, the endogenous sprouting stimulus was suspect, because NGF administration induced normal sprouting; nevertheless, NGF increased normally in denervated skin, transported normally in the axons, and led to phosphorylation of trkA, erk1, and erk2. However, sprouting was restored in apoE KO mice (although not in aged mice) by fumonisin B1, an inhibitor of ceramide synthesis. A shotgun analysis revealed a wide array of changes in individual ceramide species in DRG neurons of apoE KO mice, and the changes for ceramide species OH_N15:0 made it a candidate inhibitor of sprouting (increased in apoE KO mice and normalized by fumonisin B1). Nevertheless, the unknown effects of individual ceramide species on sprouting, as well as the variability of their changed levels in apoE KO mice and how these were affected by fumonisin B1, support a different conclusion. We suggest that absence of apoE expression alters the balance among ceramide species to one that collectively inhibits compensatory sprouting, whereas fumonisin B1 establishes a new balance that allows sprouting. Nontoxic ceramide modulators might usefully promote sprouting and circuitry repair in neurodegenerative disorders in which ceramide species are perturbed, adding to the benefits of reducing ceramide-induced neuronal apoptosis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».