P1‐111: Development of ultra‐sensitive assay for detection of aggregated beta amyloid in human CSF
Notice bibliographique
Résumé
More than 35 million people worldwide have Alzheimer's disease (AD). A major stumbling block to treatment is the absence of robust biomarkers for early detection and monitoring during clinical trials. There is a need for more sensitive and reliable diagnostics to assess the levels of biomarkers in order for current therapeutics to be effective, and for enrollment into clinical trials. Amorfix Life Sciences has developed the EP-AD Diagnostic CSF Test as a quantitative and ultra-sensitive biomarker assay for detection of oligomeric Aβ in human CSF. The EP-AD Diagnostic CSF Test makes use of two methods to isolate and detect oligomeric Aβ while minimizing the signal from monomeric Aβ in CSF. Samples were treated using Epitope Protection (EP) technology to chemically modify epitopes present on the surface of monomeric Ab and prevent antibody recognition. This was followed by affinity-based enrichment of oligomeric Aβ. Oligomeric Aβ was eluted from the enrichment matrix with a disaggregant, and detected using an ultra-sensitive dual bead based immunoassay. Conditions were optimized until the signal from monomeric Ab measured in untreated control CSF (S/N > 600) was reduced below background (S/N < 2.0). Following Epitope Protection and enrichment it was possible to detect a 1/8,000 dilution of a 10% AD brain homogenate spiked into control CSF. Proof-of-concept validation using clinical CSF samples was performed with a blinded panel of twelve (12) samples (6 AD, 6 controls). The EP-AD Test correctly identified 5/6 AD (83% sensitivity) and 5/6 control samples (83% specificity). A second panel of twenty three (23) samples was tested with the following 7/11 AD CSF correctly identified (64% sensitivity) and 9/12 control CSF correctly identified (75% specificity). We have developed methods to minimize the signal from monomeric Aβ, and for specific enrichment of oligomeric Aβ from human CSF. Proof-of-concept validation suggests that this assay shows promise as a potential diagnostic biomarker assay. While the preliminary data is encouraging, further studies with a larger sample set will be required to validate the Amorfix EP-AD Diagnostic CSF Test and evaluate its potential for distinguishing AD from healthy controls, mild cognitive impairment (MCI), and other dementia conditions
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».