Alterations in cholesterol regulation contribute to the production of intratumoral androgens during progression to castration‐resistant prostate cancer in a mouse xenograft model
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Emerging evidence suggests that androgens and the androgen receptor (AR) are important mediators of castration-resistant prostate cancer (CRPC) progression. Increased expression of several enzymes responsible for cholesterol synthesis and conversion into downstream androgens has been documented in human CRPC tumors in comparison to primary tumors. Based on these observations it is hypothesized that cholesterol and its overall regulation within the cell are altered, thus modifying precursor levels for de novo androgen synthesis within the castrate tumoral environment. METHODS: Tumoral steroid levels were assessed by LC-MS. Free and esterified cholesterol was quantified by LC-MS and a fluorescent assay. Gene and protein expression were assessed by RT-PCR and immunoblotting. RESULTS: Herein, using a prostate cancer xenograft mouse model it is demonstrated by Western blot analysis that proteins responsible for cholesterol regulation (LDL-r, SR-B1, HMG-CoA reductase, ACAT1,2, ABCA1) are altered during disease progression to increase influx and synthesis of cholesterol as well as free cholesterol formation from cholesteryl ester stores. In turn this can provide increased amounts of precursor for intratumoral steroidogenesis after castration. Androgens- testosterone and dihydrotestosterone- coincidently increase at CRPC to physiologically relevant levels leading to the induction of AR expression and PSA production. Furthermore, cellular cholesterol homeostasis is maintained by increased cholesterol efflux at CRPC so that excess free cholesterol does not cause toxicity to the tumor cells. CONCLUSIONS: Cellular cholesterol regulation processes are altered during progression to CRPC. Free cholesterol from increased biosynthesis or uptake is likely a precursor for intratumoral de novo androgen synthesis.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».