Conditional Deletion of Shp2 in the Mammary Gland Leads to Impaired Lobulo-alveolar Outgrowth and Attenuated Stat5 Activation
Notice bibliographique
Résumé
Stat5 and Stat3, two members of the Stat (signal transducer and activator of transcription) family, are known to play critical roles in mammopoiesis/lactogenesis and involution, respectively, in the mammary gland. Phosphotyrosine phosphatase Shp2 has been shown to dephosphorylate and thus inactivate both Stat5 and Stat3 in vitro. Paradoxically, cell culture studies also suggest a positive role of Shp2 in promoting prolactin-stimulated Stat5 activation. We have shown here that selective deletion of Shp2 in mouse mammary glands suppresses Stat5 activity during pregnancy and lactation, resulting in significant impairment of lobulo-alveolar outgrowth and lactation. In contrast, Stat3 activity was slightly up-regulated shortly before/at involution, leading to normal epithelial cell apoptosis/involution in Shp2-deficient mammary gland. Thus, Shp2 acts to promote Stat5 activation by the JAK2.prolactin receptor complex, while negatively modulating Stat3 activity before the onset of involution. This is the first demonstration that Shp2 manipulates Stat5 and Stat3 activities reciprocally in mammary epithelial cells, providing novel insight into the complex mechanisms for regulation of various Stat family members by a cytoplasmic tyrosine phosphatase.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».