Estrogen regulated expression of the p21<sup>Waf1/Cip1</sup> gene in estrogen receptor positive human breast cancer cells
Notice bibliographique
Résumé
The cyclin-dependent kinase inhibitor protein p21(Waf1/Cip1) is a potent tumor suppressor. Here, we demonstrate that estradiol regulates the p21(Waf1/Cip1) gene. Estradiol induces p21(Waf1/Cip1) mRNA expression within 30-60 min independent of new protein synthesis in the estrogen receptor alpha (ER alpha) positive human breast cancer cell line MCF-7. Similar to other estradiol responsive promoters, the p21(Waf1/Cip1) upstream promoter region has several estrogen response element (ERE) half-sites nestled in AP-1 binding sites, which are positioned upstream to Sp1 binding sites. Using the chromatin immunoprecipitation (ChIP) assay, we show that estradiol stimulation resulted in the recruitment of transcription factors ER alpha, Sp1, and Sp3 to the p21(Waf1/Cip1) upstream promoter element. The Sp1 inhibitor mithramycin A abrogated Sp1, and to a lesser extent Sp3 binding, and markedly reduced the estradiol stimulated p21(Waf1/Cip1) gene expression. However, ER alpha binding was not affected in the mithramycin A and estradiol treated cells. On closer examination of the half-site ERE/AP-1 sites upstream to the Sp1 sites in a separate ChIP experiment, we found a pronounced association of ER alpha upon estradiol treatment compared to almost negligible binding of Sp1 or Sp3. Together these studies provide evidence that ER alpha is recruited to the half-site ERE/AP-1 sites in the p21(Waf1/Cip1) upstream promoter element. Although Sp1/Sp3 is not involved in the recruitment of ER alpha to the promoter, Sp1 is necessary for estrogen-induced p21(Waf1/Cip1) promoter activity.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».