Solution Structure of Human Cardiac Troponin C in Complex with the Green Tea Polyphenol, (−)-Epigallocatechin 3-Gallate
Notice bibliographique
Résumé
Heart muscle contraction is regulated by Ca(2+) binding to the thin filament protein troponin C. In cardiovascular disease, the myofilament response to Ca(2+) is often altered. Compounds that rectify this perturbation are of considerable interest as therapeutics. Plant flavonoids have been found to provide protection against a variety of human illnesses such as cancer, infection, and heart disease. (-)-Epigallocatechin gallate (EGCg), the prevalent flavonoid in green tea, modulates force generation in isolated guinea pig hearts (Hotta, Y., Huang, L., Muto, T., Yajima, M., Miyazeki, K., Ishikawa, N., Fukuzawa, Y., Wakida, Y., Tushima, H., Ando, H., and Nonogaki, T. (2006) Eur. J. Pharmacol. 552, 123-130) and in skinned cardiac muscle fibers (Liou, Y. M., Kuo, S. C., and Hsieh, S. R. (2008) Pflugers Arch. 456, 787-800; and Tadano, N., Yumoto, F., Tanokura, M., Ohtsuki, I., and Morimoto, S. (2005) Biophys. J. 88, 314a). In this study we describe the solution structure of the Ca(2+)-saturated C-terminal domain of troponin C in complex with EGCg. Moreover, we show that EGCg forms a ternary complex with the C-terminal domain of troponin C and the anchoring region of troponin I. The structural evidence indicates that the binding site of EGCg on the C-terminal domain of troponin C is in the hydrophobic pocket in the absence of troponin I, akin to EMD 57033. Based on chemical shift mapping, the binding of EGCg to the C-terminal domain of troponin C in the presence of troponin I may be to a new site formed by the troponin C.troponin I complex. This interaction of EGCg with the C-terminal domain of troponin C.troponin I complex has not been shown with other cardiotonic molecules and illustrates the potential mechanism by which EGCg modulates heart contraction.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».