OA021-01. Construction and characterization of replication competent attenuated NYVAC-based vectors as potential HIV vaccines
Notice bibliographique
Résumé
Poxvirus viruses have been utilized for many years as vaccine vectors. Recent years have seen an increase in efforts to identify safer pox vectors to express heterologous antigens, in this case HIV antigens. Safer pox vectors have included MVA, ALVAC and NYVAC, which are all replication deficient in human cells. However, the loss of replication competence has also reduced antigen expression, and therefore, immunologic response to the vaccination. We have constructed vectors in a NYVAC background that are replication competent but attenuated for virulence. To restore replication competence in NYVAC that expresses clade C HIV gag, pol, nef and env (NYVAC-C), we inserted genes deleted in the parental vector: 1) NYVAC-C-KC includes the human host range genes K1L and C7L ; 2) NYVAC-C+12 includes the entire cassette of genes from K1L to C7L that is deleted from NYVAC. To decrease virulence, we deleted the E3L gene, which is required for interferon-resistance and virulence, and replaced it with a gene from Ambystoma tigrinum virus (ATV, the new virus is NYVAC-C+12-ATV), which restores a single round of replication. In vitro characterization of the constructs demonstrates restoration of replication in primary and human cell lines. NYVAC-C+12-ATV leads to induction of pro-inflammatory signal transduction pathways. Pathogenicity studies in newborn mice demonstrate attenuation of 3–5 logs when compared to wt vaccinia virus or to NYCBH. NYVAC constructs provide increased safety in the most sensitive of animal models. Because antigen expression is increased in these replication-competent constructs, they may be more immunogenic than replication-defective poxvirus vectors. Increased pro-inflammatory signal transduction in cells infected with NYVAC-C+12-ATV may also lead to an increase in immunogenicity of this highly attenuated vector. Thus, these replication competent, attenuated viral vectors may have improved immunogenicity over replication defective poxvirus vectors, while maintaining an improved safety profile.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».