N-Acetyl-l-cysteine modulates the metabolism of cis-platin in human plasma in vitro
Notice bibliographique
Résumé
Cis-Platin (CP) is a remarkably effective Pt-based anticancer drug, but it also exhibits severe toxic side-effects, including nephrotoxicity and ototoxicity. Previous studies conducted with mammalian model organisms have clearly demonstrated that the intravenous administration of N-acetyl-L-cysteine (NAC) or sodium thiosulfate (STS) along with CP can significantly reduce these toxic side effects. A molecular understanding of the biochemical events that unfold in the bloodstream when these 'ameliorating agents' and CP are co-administered, therefore, constitutes an important first step in devising novel strategies to ultimately improve the quality of life of patients undergoing treatment with CP. We have employed size exclusion chromatography (SEC) coupled on-line to an inductively coupled plasma atomic emission spectrometer (ICP-AES) to visualize how NAC affects the metabolism of CP in human plasma (obtained from healthy male volunteers) in vitro. Clinically relevant doses of CP and NAC were added to plasma at various NAC : CP molar ratios and the Pt-distribution was determined after 10 and 50 min. The results revealed that a putative Pt-NAC complex was formed in plasma with NAC : CP molar ratios ≥ 50 : 1 and that plasma protein binding of CP-derived Pt-species was marginally affected by NAC. In addition, the anti-tumor active CP remained in plasma for more than 50 min. Furthermore, NAC (but not CP) adversely affected the integrity of Fe and Zn plasma metalloproteins in a dose and a time dependent manner. Based on these in vitro data, NAC appears to be a less ideal ameliorating agent to mitigate CP toxicity compared to STS.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».