ATP Modulates Interaction of Syntaxin-1A with Sulfonylurea Receptor 1 to Regulate Pancreatic β-Cell KATP Channels
Notice bibliographique
Résumé
ATP-sensitive potassium (K(ATP)) channels are regulated by a variety of cytosolic factors (adenine nucleotides, Mg(2+), phospholipids, and pH). We previously reported that K(ATP) channels are also regulated by endogenous membrane-bound SNARE protein syntaxin-1A (Syn-1A), which binds both nucleotide-binding folds of sulfonylurea receptor (SUR)1 and 2A, causing inhibition of K(ATP) channel activity in pancreatic islet β-cells and cardiac myocytes, respectively. In this study, we show that ATP dose-dependently inhibits Syn-1A binding to SUR1 at physiological concentrations, with the addition of Mg(2+) causing a decrease in the ATP-induced inhibitory effect. This ATP disruption of Syn-1A binding to SUR1 was confirmed by FRET analysis in living HEK293 cells. Electrophysiological studies in pancreatic β-cells demonstrated that reduced ATP concentrations increased K(ATP) channel sensitivity to Syn-1A inhibition. Depletion of endogenous Syn-1A in insulinoma cells by botulinum neurotoxin C1 proteolysis followed by rescue with exogenous Syn-1A showed that Syn-1A modulates K(ATP) channel sensitivity to ATP. Thus, our data indicate that although both ATP and Syn-1A independently inhibit β-cell K(ATP) channel gating, they could also influence the sensitivity of K(ATP) channels to each other. These findings provide new insight into an alternate mechanism by which ATP regulates pancreatic β-cell K(ATP) channel activity, not only by its direct actions on Kir6.2 pore subunit, but also via ATP modulation of Syn-1A binding to SUR1.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».