Abstract 3486: Interaction of flaxseed oil with trastuzumab in HER2 overexpressing human breast tumors (BT-474)
Notice bibliographique
Résumé
Abstract BACKGROUND: Trastuzumab (TRAS) is a first line therapy for breast tumors that overexpress the human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) but tumors develop resistance within one year of treatment. Flaxseed oil (FO) rich in n-3 fatty acid alpha linolenic acid (ALA) has been shown to reduce HER2 expression and signalling in estrogen receptor positive human breast tumors. Our objective was to determine whether combining dietary FO with TRAS treatment will enhance TRAS effectiveness in reducing tumor growth. METHODS: Ovariectomized mice with established HER2 overxpressing tumors (BT-474) and estrogen pellet implant were fed the basal diet (BD) (control) or treated with TRAS (1 or 2.5mg/kg body weight) and fed either the BD or BD supplemented with 4% FO for 4 weeks. Palpable tumor area was measured weekly. After animal sacrifice, excised tumors were analyzed using immunohistochemistry for cell proliferation (Ki-67) and apoptosis and using Western blot analysis for HER2, MAPK and Akt. RESULTS: Tumors in the control, TRAS1, TRAS2.5, and TRAS1+FO, had palpable tumor areas that significantly increased (p<0.05) by 164%, 104%, 60% and 107%, respectively at the end of the study compared to week 0 while tumors in the FO+TRAS2.5 group did not significantly increase in size. FO+TRAS2.5 treated tumors also had significantly lower (p<0.05) palpable tumor area compared to the TRAS2.5 and other treated tumors at week 4. There was no difference in palpable tumor area between TRAS1 and FO+TRAS1 treated tumors. FO+TRAS2.5 caused a 39% greater increase in apoptosis (p<0.05) and a 61% greater reduction in cell proliferation (p<0.05) compared to TRAS2.5 treatment alone. Western blots support these results and indicate enhanced reductions in HER2, MAPK and Akt expression when TRAS2.5 treatment was combined with dietary FO. CONCLUSIONS: ALA-rich FO enhanced the effectiveness of TRAS at 2.5mg/kg in reducing tumor growth and the mechanisms may involve reduced cell proliferation and increased apoptosis through modulation of HER2 signalling pathways. This is significant as it could lead to a simple, inexpensive complementary treatment for HER2+ patients being treated with TRAS. Citation Format: {Authors}. {Abstract title} [abstract]. In: Proceedings of the 101st Annual Meeting of the American Association for Cancer Research; 2010 Apr 17-21; Washington, DC. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2010;70(8 Suppl):Abstract nr 3486.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
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