Genetic Reconstitution of Autoimmune Type 1 Diabetes With Two Major Susceptibility Genes in the Rat
Notice bibliographique
Résumé
The Komeda diabetes-prone (KDP) rat is an animal model of human autoimmune type 1 diabetes. We have previously shown that two major susceptibility genes, the major histocompatibility complex (MHC) RT1(u) haplotype and Cblb (Casitas B-lineage lymphoma b) mutation, are responsible for the development of diabetes in KDP rats, suggesting a two-gene model for development of the disease. To confirm the two-gene model, we produced a congenic strain carrying mutated Cblb alleles of the KDP rat on a non-KDP genetic background harboring the RT1(u) haplotype on its MHC. Despite the low incidence and delayed onset of diabetes, the congenic strain did develop the disease, indicating that type 1 diabetes can be reconstituted on a non-KDP genetic background with the RT1(u) haplotype and Cblb mutation. Similar to observations in KDP rats, the congenic strain showed insulitis and thyroiditis, symptoms of autoimmunity. The low incidence and delayed onset of the disease strongly suggest involvement of genetic modifiers; the congenic strain established in this study should be useful for the mapping and identification of such modifiers.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».