Mechanism of asynchronous Ca<sup>2+</sup>waves underlying agonist‐induced contraction in the rat basilar artery
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND AND PURPOSE: Uridine 5'-triphosphate (UTP) is a potent vasoconstrictor of cerebral arteries and induces Ca(2+) waves in vascular smooth muscle cells (VSMCs). This study aimed to determine the mechanisms underlying UTP-induced Ca(2+) waves in VSMCs of the rat basilar artery. EXPERIMENTAL APPROACH: Isometric force and intracellular Ca(2+) ([Ca(2+)](i)) were measured in endothelium-denuded rat basilar artery using wire myography and confocal microscopy respectively. KEY RESULTS: Uridine 5'-triphosphate (0.1-1000 micromol.L(-1)) concentration-dependently induced tonic contraction (pEC(50) = 4.34 +/- 0.13), associated with sustained repetitive oscillations in [Ca(2+)](i) propagating along the length of the VSMCs as asynchronized Ca(2+) waves. Inhibition of Ca(2+) reuptake in sarcoplasmic reticulum (SR) by cyclopiazonic acid abolished the Ca(2+) waves and resulted in a dramatic drop in tonic contraction. Nifedipine reduced the frequency of Ca(2+) waves by 40% and tonic contraction by 52%, and the nifedipine-insensitive component was abolished by SKF-96365, an inhibitor of receptor- and store-operated channels, and KB-R7943, an inhibitor of reverse-mode Na(+)/Ca(2+) exchange. Ongoing Ca(2+) waves and tonic contraction were also abolished after blockade of inositol-1,4,5-triphosphate-sensitive receptors by 2-aminoethoxydiphenylborate, but not by high concentrations of ryanodine or tetracaine. However, depletion of ryanodine-sensitive SR Ca(2+) stores prior to UTP stimulation prevented Ca(2+) waves. CONCLUSIONS AND IMPLICATIONS: Uridine 5'-triphosphate-induced Ca(2+) waves may underlie tonic contraction and appear to be produced by repetitive cycles of regenerative Ca(2+) release from the SR through inositol-1,4,5-triphosphate-sensitive receptors. Maintenance of Ca(2+) waves requires SR Ca(2+) reuptake from Ca(2+) entry across the plasma membrane via L-type Ca(2+) channels, receptor- and store-operated channels, and reverse-mode Na(+)/Ca(2+) exchange.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».