Gipc1 has a dual role in Vangl2 trafficking and hair bundle integrity in the inner ear
Notice bibliographique
Résumé
Vangl2 is one of the central proteins controlling the establishment of planar cell polarity in multiple tissues of different species. Previous studies suggest that the localization of the Vangl2 protein to specific intracellular microdomains is crucial for its function. However, the molecular mechanisms that control Vangl2 trafficking within a cell are largely unknown. Here, we identify Gipc1 (GAIP C-terminus interacting protein 1) as a new interactor for Vangl2, and we show that a myosin VI-Gipc1 protein complex can regulate Vangl2 traffic in heterologous cells. Furthermore, we show that in the cochlea of MyoVI mutant mice, Vangl2 presence at the membrane is increased, and that a disruption of Gipc1 function in hair cells leads to maturation defects, including defects in hair bundle orientation and integrity. Finally, stimulated emission depletion microscopy and overexpression of GFP-Vangl2 show an enrichment of Vangl2 on the supporting cell side, adjacent to the proximal membrane of hair cells. Altogether, these results indicate a broad role for Gipc1 in the development of both stereociliary bundles and cell polarization, and suggest that the strong asymmetry of Vangl2 observed in early postnatal cochlear epithelium is mostly a 'tissue' polarity readout.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».