Hydrophobically modified low molecular weight chitosans as efficient and nontoxic gene delivery vectors
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Chitosan derivatives are potential candidates for gene delivery because they are biocompatible and low toxic. However, their use has been limited by their moderate transfection efficiency and the rather large sizes of DNA complexes with high molecular weight chitosans. To circumvent these limitations, we used low molecular weight (approximately 5 kDa) chitosans grafted at 3 and 18 mol% with N-/2(3)-(dodec-2-enyl)succinoyl groups (HM-LMW-ch) that exhibit surfactant-like properties. METHODS: The physico-chemical properties of complexes of DNA with the two HM-LMW-ch derivatives and the nonmodified LMW-ch were compared by electrophoresis, dynamic light scattering, fluorescence spectroscopy and fluorescence correlation spectroscopy. Moreover, their transfection efficiencies and cytotoxicity were evaluated and their intracellular trafficking was monitored by confocal microscopy. Finally, their ability to deliver genes in mice kidneys after systemic administration was investigated. RESULTS: Complexes with HM(3%)-LMW-ch, but not with HM(18%)-LMW-ch and LMW-ch, efficiently delivered genes in mice kidneys. HM(3%)-LMW-ch formed small positively charged particles that were resistant to DNases and nucleases and marginally interact with serum components. Moreover, these particles were efficiently internalized in cells and low toxic. By contrast, HM(18%)-LMW-ch formed large and weakly charged aggregates with DNA that were highly susceptible to DNases and nucleases. CONCLUSIONS: HM(3%)-LMW-ch appears to be a promising nonviral vector with low cytotoxicity and efficient transfection properties.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».