Brain Glucagon-Like Peptide-1 Regulates Arterial Blood Flow, Heart Rate, and Insulin Sensitivity
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVE: To ascertain the importance and mechanisms underlying the role of brain glucagon-like peptide (GLP)-1 in the control of metabolic and cardiovascular function. GLP-1 is a gut hormone secreted in response to oral glucose absorption that regulates glucose metabolism and cardiovascular function. GLP-1 is also produced in the brain, where its contribution to central regulation of metabolic and cardiovascular homeostasis remains incompletely understood. RESEARCH DESIGN AND METHODS: Awake free-moving mice were infused with the GLP-1 receptor agonist exendin-4 (Ex4) into the lateral ventricle of the brain in the basal state or during hyperinsulinemic eu-/hyperglycemic clamps. Arterial femoral blood flow, whole-body insulin-stimulated glucose utilization, and heart rates were continuously recorded. RESULTS: A continuous 3-h brain infusion of Ex4 decreased femoral arterial blood flow and whole-body glucose utilization in the awake free-moving mouse clamped in a hyperinsulinemic-hyperglycemic condition, only demonstrating that this effect was strictly glucose dependent. However, the heart rate remained unchanged. The metabolic and vascular effects of Ex4 were markedly attenuated by central infusion of the GLP-1 receptor (GLP-1R) antagonist exendin-9 (Ex9) and totally abolished in GLP-1 receptor knockout mice. A correlation was observed between the metabolic rate and the vascular flow in control and Ex4-infused mice, which disappeared in Ex9 and GLP-1R knockout mice. Moreover, hypothalamic nitric oxide synthase activity and the concentration of reactive oxygen species (ROS) were also reduced in a GLP-1R-dependent manner, whereas the glutathione antioxidant capacity was increased. Central GLP-1 activated vagus nerve activity, and complementation with ROS donor dose-dependently reversed the effect of brain GLP-1 signaling on peripheral blood flow. CONCLUSIONS: Our data demonstrate that central GLP-1 signaling is an essential component of circuits integrating cardiovascular and metabolic responses to hyperglycemia.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».