Homeodomain-interacting protein kinases (Hipks) promote Wnt/Wg signaling through stabilization of β-catenin/Arm and stimulation of target gene expression
Notice bibliographique
Résumé
The Wnt/Wingless (Wg) pathway represents a conserved signaling cascade involved in diverse biological processes. Misregulation of Wnt/Wg signal transduction has profound effects on development. Homeodomain-interacting protein kinases (Hipks) represent a novel family of serine/threonine kinases. Members of this group (in particular Hipk2) are implicated as important factors in transcriptional regulation to control cell growth, apoptosis and development. Here, we provide genetic and phenotypic evidence that the sole Drosophila member of this family, Hipk, functions as a positive regulator in the Wg pathway. Expression of hipk in the wing rescues loss of the Wg signal, whereas loss of hipk can enhance decreased wg signaling phenotypes. Furthermore, loss of hipk leads to diminished Arm protein levels, whereas overexpression of hipk promotes the Wg signal by stabilizing Arm, resulting in activation of Wg responsive targets. In Wg transcriptional assays, Hipk enhanced Tcf/Arm-mediated gene expression in a kinase-dependent manner. In addition, Hipk can bind to Arm and Drosophila Tcf, and phosphorylate Arm. Using both in vitro and in vivo assays, Hipk was found to promote the stabilization of Arm. We observe similar molecular interactions between Lef1/beta-catenin and vertebrate Hipk2, suggesting a direct and conserved role for Hipk proteins in promoting Wnt signaling.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».