Enhanced Function of Prefrontal Serotonin 5-HT <sub>2</sub> Receptors in a Rat Model of Psychiatric Vulnerability
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Notice bibliographique
Résumé
Prefrontal serotonin 5-HT(2) receptors have been linked to the pathogenesis and treatment of affective disorders, yet their function in psychiatric vulnerability is not known. Here, we examine the effects of 5-HT(2) receptors in a rat model of psychiatric vulnerability using electrophysiology, gene expression, and behavior. Following the early stress of chronic maternal separation, we found that serotonin has atypical 5-HT(2) receptor-mediated excitatory effects in the adult prefrontal cortex that were blocked by the 5-HT(2A) receptor antagonist MDL 100907. In the absence of a serotonergic agonist, the intrinsic excitability of the prefrontal cortex was not enhanced relative to controls. Yet, in response to stimulation of 5-HT(2) receptors, adult animals with a history of early stress exhibit heightened prefrontal network activity in vitro, enhanced immediate early gene expression in vivo, and potentiated head shake behavior. These changes arise in the absence of any major alteration of prefrontal 5-HT(2A/C) mRNA expression or 5-HT(2) receptor binding. Our microarray results and quantitative PCR validation provide insight into the molecular changes that accompany such enhanced 5-HT(2) receptor function in adult animals following early stress. We observed persistent prefrontal transcriptome changes, with significant enrichment of genes involved in cellular developmental processes, regulation of signal transduction, and G-protein signaling. Specific genes regulated by early stress were validated in an independent cohort, and several altered genes were normalized by chronic blockade of 5-HT(2) receptors in adulthood. Together, our results demonstrate enhanced prefrontal 5-HT(2) receptor function and persistent alterations in prefrontal gene expression in a rat model of psychiatric vulnerability.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle