High-Resolution In-Vivo Analysis of Normal Brain Response to Cranial Irradiation
Notice bibliographique
Résumé
Radiation therapy (RT) is a widely accepted treatment strategy for many central nervous system (CNS) pathologies. However, despite recognized therapeutic success, significant negative consequences are associated with cranial irradiation (CR), which manifests months to years post-RT. The pathophysiology and molecular alterations that culminate in the long-term detrimental effects of CR are poorly understood, though it is thought that endothelial injury plays a pivotal role in triggering cranial injury. We therefore explored the contribution of bone marrow derived cells (BMDCs) in their capacity to repair and contribute to neo-vascularization following CR. Using high-resolution in vivo optical imaging we have studied, at single-cell resolution, the spatio-temporal response of BMDCs in normal brain following CR. We demonstrate that BMDCs are recruited specifically to the site of CR, in a radiation dose and temporal-spatial manner. We establish that BMDCs do not form endothelial cells but rather they differentiate predominantly into inflammatory cells and microglia. Most notably we provide evidence that more than 50% of the microglia in the irradiated region of the brain are not resident microglia but recruited from the bone marrow following CR. These results have invaluable therapeutic implications as BMDCs may be a primary therapeutic target to block acute and long-term inflammatory response following CR. Identifying the critical steps involved in the sustained recruitment and differentiation of BMDCs into microglia at the site of CR can provide new insights into the mechanisms of injury following CR offering potential therapeutic strategies to counteract the long-term adverse effects of CR.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».