MEF2 Is Restricted to the Male Gonad and Regulates Expression of the Orphan Nuclear Receptor NR4A1
Notice bibliographique
Résumé
Leydig cell steroidogenesis is controlled by the pituitary gonadotropin LH that activates several signaling pathways, including the Ca(2+)/calmodulin kinase I (CAMKI) pathway. In other tissues, CAMKI regulates the activity of the myocyte enhancer factor 2 (MEF2) transcription factors. MEF2 factors are essential regulators of cell differentiation and organogenesis in numerous tissues but their expression and role in the mammalian gonad had not been explored. Here we show that MEF2 factors are expressed in a sexually dimorphic pattern in the mouse gonad. MEF2 factors are present in the testis throughout development and into adulthood but absent from the ovary. In the testis, MEF2 was localized mainly in the nucleus of both somatic lineages, the supporting Sertoli cells and the steroidogenic Leydig cells. In Leydig cells, MEF2 was found to activate the expression of Nr4a1, a nuclear receptor important for hormone-induced steroidogenesis. In these cells MEF2 also cooperates with forskolin and CAMKI to enhance Nr4a1 promoter activity via two MEF2 elements (-318 and -284 bp). EMSA confirmed direct binding of MEF2 to these elements whereas chromatin immunoprecipitation revealed that MEF2 recruitment to the proximal Nr4a1 promoter was increased following hormonal stimulation. Modulation of endogenous MEF2 protein level (small interfering RNA-mediated knockdown) or MEF2 activity (MEF2-Engrailed active dominant negative) led to a significant decrease in Nr4a1 mRNA levels in Leydig cells. All together, our results identify MEF2 as a novel testis-specific transcription factor, supporting a role for this factor in male sex differentiation and function. MEF2 was also positioned upstream of NR4A1 in a regulatory cascade controlling Leydig cell gene expression.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».