Interleukin-10 Inhibits Lipopolysaccharide-induced Tumor Necrosis Factor-α Translation through a SHIP1-dependent Pathway
Notice bibliographique
Résumé
Production of the proinflammatory cytokine TNFα by activated macrophages is an important component of host defense. However, TNFα production must be tightly controlled to avoid pathological consequences. The anti-inflammatory cytokine IL-10 inhibits TNFα mRNA expression through activation of the STAT3 transcription factor pathway and subsequent expression of STAT3-dependent gene products. We hypothesized that IL-10 must also have more rapid mechanisms of action and show that IL-10 rapidly shifts existing TNFα mRNA from polyribosome-associated polysomes to monosomes. This translation suppression requires the presence of SHIP1 (SH2 domain-containing inositol 5'-phosphatase 1) and involves inhibition of Mnk1 (MAPK signal-integrating kinase 1). Furthermore, activating SHIP1 using a small-molecule agonist mimics the inhibitory effect of IL-10 on Mnk1 phosphorylation and TNFα translation. Our data support the existence of an alternative STAT3-independent pathway through SHIP1 for IL-10 to regulate TNFα translation during the anti-inflammatory response.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».