MECHANISMS FOR CHOLESTEROL ACCUMULATION IN ARTERY CELLS: IMPACT ON ATHEROGENESIS
Notice bibliographique
Résumé
Growing evidence suggests that oxidative stress is widely involved in the physiopathology of cardiovascular diseases. The accumulation of lipids in the arterial wall is important in this process and implicates several cellular types, including macrophages and vascular endothelial cells. Many cholesterol transporters and signalling pathways are related to cholesterol transport in these cells, including ABCA1, SR‐B1, PPARs and LXRs. The aims of this study are to determine, in macrophages and in vascular endothelial cells, the effect of oxidative stress on cholesterol flux and on its transporters ABCA1 and SR‐B1, along with the mechanisms responsible for their regulation. To this end, THP‐1 macrophages and HUVEC endothelial cells were treated with iron/ascorbate (100/1000μM) for a period of 4 and 8 hours in order to induce oxidative stress. Iron/ascorbate led to strong lipid peroxidation as documented by the elevation of MDA levels measured by HPLC, which had been reduced by the antioxidants Trolox and BHT (0.5mM). In macrophages, cholesterol efflux has been found reduced by oxidative stress consequently to the reduction of ABCA1 gene and protein expression, a transporter involved in cellular cholesterol efflux. This regulation involves the nuclear receptors PPAR(α,γ) and LXR(α,β). Our results show that oxidative stress also reduces ABCA1 expression in endothelial cells, without altering cholesterol transport and SR‐B1. Overall, our results demonstrated that oxidative stress can modulate cholesterol transport and receptors in THP‐1 and HUVEC cells, which could stimulate endothelial dysfunction, foam cell formation and atherosclerosis development.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».