Individual Timp Deficiencies Differentially Impact Pro-MMP-2 Activation
Notice bibliographique
Résumé
Membrane-type matrix metalloproteinases (MT-MMPs) have emerged as key enzymes in tumor cell biology. The importance of MT1-MMP, in particular, is highlighted by its ability to activate pro-MMP-2 at the cell surface through the formation of a trimolecular complex comprised of MT1-MMP/tissue inhibitor of metalloproteinase-2 (TIMP-2)/pro-MMP-2. TIMPs 1-4 are physiological MMP inhibitors with distinct roles in the regulation of pro-MMP-2 processing. Here, we have shown that individual Timp deficiencies differentially affect MMP-2 processing using primary mouse embryonic fibroblasts (MEFs). Timp-3 deficiency accelerated pro-MMP-2 activation in response to both cytochalasin D and concanavalin A. Exogenous TIMP-2 and N-TIMP-3 inhibited this activation, whereas TIMP-3 containing matrix from wild-type MEFs did not rescue the enhanced MMP-2 activation in Timp-3(-/-) cells. Increased processing of MMP-2 did not arise from increased expression of MT1-MMP, MT2-MMP, or MT3-MMP or altered expression of TIMP-2 and MMP-2. To test whether increased MMP-2 processing in Timp-3(-/-) MEFs is dependent on TIMP-2, double deficient Timp-2(-/-)/-3(-/-) MEFs were used. In these double deficient cells, the cleavage of pro-MMP-2 to its intermediate form was substantially increased, but the subsequent cleavage of intermediate-MMP-2 to fully active form, although absent in Timp-2(-/-) MEFs, was detectable with combined Timp-2(-/-)/-3(-/-) deficiency. TIMP-4 associates with MMP-2 and MT1-MMP in a manner similar to TIMP-3, but its deletion had no effect on pro-MMP-2 processing. Thus, TIMP-3 provides an inherent regulation over the kinetics of pro-MMP-2 processing, serving at a level distinct from that of TIMP-2 and TIMP-4.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».