Individual Timp Deficiencies Differentially Impact Pro-MMP-2 Activation
Notice bibliographique
Résumé
Membrane-type matrix metalloproteinases (MT-MMPs) have emerged as key enzymes in tumor cell biology. The importance of MT1-MMP, in particular, is highlighted by its ability to activate pro-MMP-2 at the cell surface through the formation of a trimolecular complex comprised of MT1-MMP/tissue inhibitor of metalloproteinase-2 (TIMP-2)/pro-MMP-2. TIMPs 1-4 are physiological MMP inhibitors with distinct roles in the regulation of pro-MMP-2 processing. Here, we have shown that individual Timp deficiencies differentially affect MMP-2 processing using primary mouse embryonic fibroblasts (MEFs). Timp-3 deficiency accelerated pro-MMP-2 activation in response to both cytochalasin D and concanavalin A. Exogenous TIMP-2 and N-TIMP-3 inhibited this activation, whereas TIMP-3 containing matrix from wild-type MEFs did not rescue the enhanced MMP-2 activation in Timp-3(-/-) cells. Increased processing of MMP-2 did not arise from increased expression of MT1-MMP, MT2-MMP, or MT3-MMP or altered expression of TIMP-2 and MMP-2. To test whether increased MMP-2 processing in Timp-3(-/-) MEFs is dependent on TIMP-2, double deficient Timp-2(-/-)/-3(-/-) MEFs were used. In these double deficient cells, the cleavage of pro-MMP-2 to its intermediate form was substantially increased, but the subsequent cleavage of intermediate-MMP-2 to fully active form, although absent in Timp-2(-/-) MEFs, was detectable with combined Timp-2(-/-)/-3(-/-) deficiency. TIMP-4 associates with MMP-2 and MT1-MMP in a manner similar to TIMP-3, but its deletion had no effect on pro-MMP-2 processing. Thus, TIMP-3 provides an inherent regulation over the kinetics of pro-MMP-2 processing, serving at a level distinct from that of TIMP-2 and TIMP-4.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».