Cardiovascular and renal effects of a highly potent mu opioid receptor agonist (cUENK6)
Notice bibliographique
Résumé
The following studies were performed to investigate the cardiovascular and renal effects of a recently developed most potent mu opioid receptor agonist, cyclo (Nɛ, Nβ -carbonyl-D-Lys2, Dap5)-enkephalinamide (cUENK6). Conscious, normally hydrated rats (∼ 250 g) were injected i.v. with increasing doses of cUENK6 ( 0, 0.1, 1, 3, 5, 10 μg/300 ml saline). Renal parameters were measured in urine collected on hourly basis over 4 h post-injection. Arterial pressures and heart rate were measured by telemetry. The doses of 1, 3, and 5 μg dose dependently and significantly (n = 10-25 rats each, p< 0.01) stimulated diuresis, natriuresis, kaliuresis and urinary cGMP excretion during the 1st h post-injection, but only the cumulative 4 h diuretic response was significantly increased. During the 1st h, cUENK6 (3 μg) stimulated excretion of urine (1.1±0.2 vs 3.3± 0.3 ml/h), sodium (60±10 vs. 124±12 μeq/h), potassium (47±8 vs. 118±13 μeq/h) and cGMP (1948±559 vs. 4857± 807 pmol/h). These effects were inhibited by naloxone (0.8 mg/300 μl saline) injected 10 min prior to cUENK6 (3 μg), indicating receptor mediated actions. cUENK6 (3 μg) also inhibited the transient stress-induced increase in pressure that occurred over the first 30 min post injection, and the effect was also reversed by naloxone (n=3-6 each). Plasma ANP increased 2 h post cUENK6 (3 μg) injection from 123±11 to 192±21 pg/ml (n = 10-24, p<0.01) and the effect was associated with increased ANP mRNA (n = 7) detected by PCR in right atria (135%) and left ventricles (170%). Urinary ANP increased during the 1st h from 126±15 to 200±28 pg/h (n = 10, p<0.02), which may explain the stimulated renal responses observed during the 1st h post cUENK6 injection. The opioid-dependent cardiovascular and renal effects may have important physiological benefits.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».