Hippocampal slice cultures integrated with multi‐electrode arrays: a model for study of long‐term drug effects on synaptic activity
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Technological limitations have restricted the ability to determine chronic drug effects on synaptic function from in vitro preparations. In earlier studies, the extracellular recording duration was limited to less than 10 h and only a distinct population of neurons was examined. To address these limitations, we used organotypic hippocampal slice cultures integrated with planar multi‐electrode arrays (MEA‐OHSC), which permitted within‐slice comparisons and examination of long‐term changes across multiple populations of neurons. Long‐term potentiation (LTP) is a widely accepted measure of synaptic plasticity, and is believed to be a cellular mechanism underlying learning and memory. Amyloid‐β protein (Aβ) is a 40–42 amino acid peptide that is the primary element of senile plaques, a pathological hallmark of Alzheimer's disease (AD). In contrast to earlier studies, MEA‐OHSCs allowed for long‐term administration of Aβ1–42 to more closely model the chronic nature of AD pathogenesis. Prior to Aβ1–42 exposure, the CA1 region displayed robust potentiation, but afterwards the ability to induce LTP was nearly absent. Spatial analysis illustrated, for the first time, the substantial area of LTP induction, and clearly showed the global loss of this plasticity after long‐term Aβ exposure. The MEA‐OHSC model characterized here presents an ideal platform for examining the effects chronic exposure of a bioactive compound can have on a cellular correlate of memory. This model could also be used to screen potential therapeutics that may influence synaptic activity. Drug Dev Res 68:84–93, 2007. Published 2007 Wiley‐Liss, Inc.; Canadian Crown Copyright
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».