Development of the ICH Guidelines for Immunotoxicology Evaluation of Pharmaceuticals Using a Survey of Industry Practices
Notice bibliographique
Résumé
An anonymous survey of pharmaceutical industry practices for immunotoxicology evaluation was conducted. This was in support of the development of the guideline on the preclinical evaluation of unintended modulation of the immune system for the International Conference on Harmonization of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use. The survey was conducted in two phases in 2003 and 2004. A total of 64 responses were received of which 45 were included in the formal evaluation. The remaining compounds were excluded because they were cytotoxic anti-neoplastic drugs (N = 7), or due to insufficient information (N = 12). The purpose of the survey was to gather data on the correlation between routine toxicology studies (RTS) and additional immunotoxicological studies (AIS). The results of the survey were evaluated by the Expert Working Group (EWG) and classified as to positive or negative findings in RTS and AIS. The results of the survey showed that for 27 of 45 compounds (60%), the RTS and AIS endpoints were in agreement. In 12 of 45 cases (27%), the RTS endpoints showed immune modulation not observed in the AIS assays. Finally for 6 of 45 drugs (13%) a response was seen with the AIS methods where no significant effect was observed in the RTS endpoints. Length of dosing and the number of tests evaluated were similar in all groups. The groups where RTS detected signs of immunosuppression were more likely to have been dosed at or above MTD. This data contributed to the consensus in the EWG that routine immune function testing as an initial screen for all new drugs is not required. Instead, a weight-of-evidence approach including RTS and other causes for concern is recommended to identify the need for additional immunotoxicity studies.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,096 | 0,060 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,009 | 0,007 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,003 | 0,002 |
| Science ouverte | 0,003 | 0,003 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».