Characterization of valproic acid‐initiated homologous recombination
Pourquoi ce travail est dans la base
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Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Valproic acid (VPA) is a frequently used antiepileptic agent and known teratogen. Previous research suggests that inhibition of histone deacetylases (HDACs) may play a role in VPA-induced teratogenicity. We have also shown that VPA exposure leads to both an increase in reactive oxygen species (ROS) production and increased frequency of homologous recombination (HR). METHODS: In the present study, we evaluated the role of HDAC inhibition in VPA-initiated HR to determine if HDAC inhibition could alter repair activity and/or cause DNA double-strand breaks (DSBs), which would then initiate repair. Histone acetylation status was assessed to determine if VPA exposure led to HDAC inhibition in CHO 33 cells. RESULTS: Our results demonstrate that VPA (5 mM) exposure leads to increased acetylated histone H3 and H4 protein levels after 10 to 24 hr. Secondly, in our recombination assay where an artificial DNA DSB was induced in CHO 33 cells to assess repair activity, VPA exposure did not affect the repair activity of VPA-initiated HR. Subsequently, to determine if VPA could increase susceptibility to DNA DSBs, the number of gamma-H2AX foci was assessed using immunocytochemistry and results revealed an increase in gamma-H2AX foci after 10- to 24-hr exposure to VPA. CONCLUSIONS: Although we demonstrated the protective effect of polyethylene glycol-catalase against VPA-induced HR and the generation of intracellular ROS within 24 hr, we did not observed an increase in DNA oxidation. These studies suggest that HDAC inhibition and ROS signaling may play roles in DNA maintenance and cell-cycle arrest in initiating DNA damage and repair.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle